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真的蝦了眼，才選了這檔，花了3年多，資金比例終於分散在其他地方，中天只能續抱，放爛也沒關係，當警惕自己，吸取教訓

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融資7千張，成交量只有900張，每天殺400張就會跌停,看來下看8元會來

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不敢買績優股？但來這裡投機，所為何來？
聽說這集團很厲害，以前美國醫材通過連飆3支漲停。是大飆股，今年底前萬一有又好消息連飆3支漲停板，40->53 ，將是30%大暴發，真好，從此財富自由。所以一定要套著等待，等待，等待。等消息做股票，日復一日。
雙手合一如日中天鑽石發光，台灣之光，台灣------無極限之x光x

金光x，x光黨。

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營收續長 盈利續跌 董事長真是董啊

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中天近30日三大法人買賣超狀況表！

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還是說又會增加金句呢
大家猜猜又會增加哪些金句呢
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諮詢ChatGPT 大神很多問題
當您仔細思考後 , 就有機會了解 MS-20 聯合 Keytruda 的可能優勢... 繼續閱讀

諮詢ChatGPT 大神很多問題
當您仔細思考後 , 就有機會了解 MS-20 聯合 Keytruda 的可能優勢 ?


首先先回顧一下中天發表的動物報告
^^^
MS-20 增強抗 PD1 抗體的腸道菌叢相關抗腫瘤作用
https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2024.2380061#abstract


我們報告 MS-20（也稱為「Symbiota®」），它是一種後生元，包含由多種益生菌和酵母菌株發酵產生的大豆培養基中的豐富微生物代謝物，與抗程序性細胞死亡 1 (PD1) 抗體結合使用可抑制異種移植小鼠模型中的結腸癌和肺癌生長。從機制上講，MS-20 透過增加效應 CD8 + T 細胞和下調 PD1 表達重塑了免疫腫瘤微環境，而這些作用是由腸道菌群介導的。
這些發現表明 MS-20 可能是一種有希望的佐劑，可以將冷腫瘤轉變為熱腫瘤，並增強免疫療法的療效


重點就在
從機制上講，MS-20 透過增加效應 CD8 + T 細胞和下調 PD1 表達重塑了免疫腫瘤微環境 , 可以將冷腫瘤轉變為熱腫瘤 .


以前
我們也提到 CXCL2 , 加入 MS-20後的Keytruda 可以將CXCL2的表現量翻轉為低度 ( 請參附圖 )
這可以做甚麼 ?
.. CXCL1 和 CXCL2 表現可在腫瘤微環境中升高，透過增強血管生成和募集免疫抑制性髓系抑制細胞 (MDSC) 促進腫瘤細胞存活
https://www.cellsignal.com/products/45597/datasheet?images=1&srsltid=AfmBOooP8XJNqnkaBRFMUZnoUJEms9ThwRITBe-_xAhFOT_AfbB5Fnl6
.. 血漿 CXCL2 水準的降低也與較長的 PFS 顯著相關 （分別為 P = 0.008 和 P = 0.033） （圖 1C）。CXCL2 水準降低往往與訓練和驗證佇列中較長的 OS 有關
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ijc.31923
.. CXCL2 在腫瘤微環境中的免疫浸潤中起著多方面的作用，它與 TAM 和嗜中性球的相互作用是腫瘤進展和免疫逃脫的關鍵機制
https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-025-03765-3


其他附圖上基因表現量所代表的意義
ChatGPT大神這樣說


^^^
請問 CCL19/21 對 T細胞有何作用 ?


ChatGPT 說：
CCL19 和 CCL21 是兩種 趨化因子（chemokines），它們主要作用在 CCR7（C-C chemokine receptor type 7） 上，這個受體高度表現在 T 細胞、樹突細胞（DCs）與一些 B 細胞 上。這兩種趨化因子對 T 細胞的趨化、活化與免疫反應調節具有非常重要的作用。
________________________________________
🧬 CCL19 / CCL21 對 T 細胞的主要作用：
1. 🧲 誘導 T 細胞趨化（chemotaxis）
• CCL19 和 CCL21 是 CCR7 的天然配體，能夠吸引表現 CCR7 的 T 細胞進入：
o 淋巴結（lymph nodes）
o T 細胞區域（T cell zones）
o 腫瘤微環境（tumor microenvironment，若該處有表現）
➡️ 這有助於 抗原呈現細胞（如 DCs）與 T 細胞的相遇與免疫活化。
________________________________________
2. ⚡ 促進 T 細胞活化與分化
• 在淋巴結內，CCL19/21 有助於 T 細胞與樹突細胞接觸，使得 T 細胞接受抗原呈現，進而活化並分化為效應性 T 細胞（例如 Th1, CTL）。
• 研究顯示：這個趨化因子系統可幫助 記憶型與效應型 T 細胞的再分布與反應效率。
________________________________________
3. 🛡️ 促進 T 細胞在腫瘤中的浸潤與免疫活性（抗腫瘤免疫）
• 在癌症免疫治療研究中，CCL19/21 被用於促進 T 細胞進入腫瘤微環境（TME）。
• 它們能引導 CD8⁺ 細胞毒性 T 細胞與 Th1 類免疫細胞進入腫瘤，並提升腫瘤內部的「發炎性」環境。
➡️ 可增強 PD-1/PD-L1 抑制劑等免疫檢查點治療的療效。
________________________________________
4. 📍 在慢性發炎與自體免疫疾病中，也可能導致 T 細胞過度活化與組織破壞
（例如：類風濕性關節炎、多發性硬化症）
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🔬 補充資料
項目 說明
CCL19 來源 樹突細胞、淋巴結的脈管內皮細胞、高內皮靜脈（HEV）
CCL21 來源 淋巴管內皮細胞、淋巴結間質細胞（fibroblastic reticular cells）
共同受體 CCR7
關鍵功能 引導 T 細胞移動、促進免疫活化、形成「淋巴組織樣結構（TLS）」
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✅ 總結一句話：
CCL19 與 CCL21 是引導 T 細胞進入淋巴組織與腫瘤微環境的導航信號，幫助 T 細胞「找到戰場」、被活化、並參與免疫反應。
________________________________________


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請問CD8B1在癌症中的功能 ?


ChatGPT 說：
很棒的問題！CD8B1 是 CD8 共受體的一部分，在癌症免疫中扮演非常關鍵的角色。這裡我來整理它在癌症中的功能與目前研究發現，幫你掌握全貌。
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🔬【CD8B1 基本資訊】
• CD8B1 基因 編碼的是 CD8β鏈，與 CD8A（CD8α鏈） 組成 CD8 共受體（通常是αβ異二聚體）
• 表現於：CD8⁺ T 細胞（又稱細胞毒性 T 細胞，CTL）
• 主要功能：幫助 T 細胞辨認 MHC I 上的抗原，強化 TCR 訊號傳導，促進免疫攻擊反應
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🧬【CD8B1 在癌症中的功能】
✅ 1. 促進抗腫瘤免疫反應
• CD8⁺ T 細胞是癌細胞清除的主力部隊，而 CD8B1 是其分化與功能表現的重要標記。
• 在許多腫瘤模型中，高表現 CD8B1 的腫瘤浸潤性 T 細胞（TILs） 與 較佳預後、免疫反應活躍有關。
✅ 2. 作為免疫活性的生物標記（Biomarker）
• 在腫瘤轉錄組分析中，CD8B1 表現量常用來估算 CD8⁺ T 細胞的浸潤程度
• 尤其在：
o 黑色素瘤
o 肺癌（NSCLC）
o 腎細胞癌
o 頭頸癌
等癌種中，高 CD8B1 常與 更好的免疫檢查點抑制劑反應（如 PD-1/PD-L1 抑制劑） 有關。
✅ 3. 幫助區分 T 細胞亞群
• 相較於 CD8A（可能也表現在一些自然殺手細胞上），CD8B1 是更專一的 CD8⁺ T 細胞標記。
• 在單細胞 RNA-seq 分析中，CD8B1 常用來辨別真正的細胞毒性 T 細胞。
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⚠️【注意】在某些腫瘤中，CD8B1 低表現可能代表：
• 腫瘤缺乏免疫浸潤（所謂 “cold tumor”）
• CD8⁺ T 細胞耗竭（exhaustion）或功能缺失
• 腫瘤有抑制性免疫微環境（如高 Treg, MDSC）
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📈【文獻舉例】
1. CD8B Expression Predicts Response to Immunotherapy in NSCLC
o 高 CD8B1 mRNA 表現與 PD-1 抑制劑反應性提升相關。
o 來源：J Immunother Cancer, 2021
2. CD8B1 is a Marker of Active CTL Infiltration in Tumor Microenvironment
o 單細胞分析指出，CD8B1 高表現與 Granzyme B、IFN-γ 等細胞毒基因共表達。
o 來源：Nature Communications, 2020
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✅ 總結一句話：
CD8B1 是 cytotoxic T 細胞的核心標記，其在癌症中反映出 T 細胞的活性與腫瘤免疫環境狀態，是評估腫瘤免疫反應力的重要因子，也有潛力成為免疫療法反應的預測生物標記。
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請問 SH2D1A在癌症中的作用 ?


ChatGPT 說：
非常棒的提問！SH2D1A（又稱 SAP, full name: SH2 domain-containing protein 1A）是一個在免疫細胞調控中極為重要的訊號轉導蛋白，與癌症發展及腫瘤免疫有關，尤其在**T 細胞與自然殺手細胞（NK cells）**的功能中扮演核心角色。
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🧬 SH2D1A 基本資料
項目 說明
基因名稱 SH2D1A (SH2 domain-containing 1A)
別名 SAP（SLAM-associated protein）
表現細胞 T 細胞、NK 細胞、NKT 細胞、部分 B 細胞
主要功能 調控 SLAM 家族受體訊號、增強細胞毒殺能力與免疫突觸形成
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🔬 SH2D1A 在癌症中的功能
✅ 1. 促進免疫細胞對腫瘤的攻擊功能
• SH2D1A 會與 SLAM（Signaling Lymphocytic Activation Molecule）家族受體 結合，啟動下游訊號，增強 NK 細胞與 CD8⁺ T 細胞對腫瘤細胞的殺傷能力。
• 在腫瘤微環境中，SH2D1A 可幫助形成 免疫突觸（immunological synapse），使免疫細胞能精準鎖定目標。
✅ 2. 與免疫監視功能有關
• 有研究顯示，若 SH2D1A 功能喪失，會導致 T 細胞和 NK 細胞無法有效攻擊腫瘤，讓腫瘤逃避免疫監控。
• 此蛋白在癌症免疫中的角色類似於 正調控分子，協助免疫系統「看見」癌細胞。
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⚠️ SH2D1A 功能異常的臨床意涵
1. 功能缺失與免疫缺陷症（XLP）有關
• X-linked lymphoproliferative disease (XLP) 是一種罕見免疫缺陷症，正是因為 SH2D1A 突變導致 T 細胞與 NK 細胞功能障礙。
• 雖然 XLP 是遺傳疾病，但這揭示了 SH2D1A 在調控腫瘤免疫中的關鍵性。
2. 在癌症中可能降低表現，協助腫瘤免疫逃脫
• 某些癌症中，SH2D1A 表現下降與免疫功能受抑有關。
• 潛在機轉：腫瘤透過下調 SH2D1A 來削弱免疫攻擊，創造免疫抑制微環境。
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🧪 實驗與研究文獻舉例
1. SH2D1A promotes cytotoxic lymphocyte activation in anti-tumor immunity
o 顯示在小鼠模型中，缺乏 SH2D1A 的 T 細胞對腫瘤的清除能力明顯下降。
2. SH2D1A-related pathway involved in NK cell dysfunction in cancer patients
o 臨床觀察中，某些實體癌症患者的 NK 細胞有 SH2D1A 訊號減弱現象，與免疫逃脫機轉相關。
3. SLAM-SAP pathway as a therapeutic target
o 有學者建議活化 SH2D1A/SLAM 路徑作為一種新的腫瘤免疫療法策略。
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✅ 總結一句話：
SH2D1A 是調控 T 細胞與 NK 細胞對癌細胞進行殺傷的重要訊號分子，其缺失會導致免疫監視功能下降，有潛力成為抗腫瘤免疫強化的靶點。
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如果你對 SH2D1A 在特定癌種（如淋巴瘤、肝癌、或實體腫瘤）中的作用或其在免疫療法中的應用有興趣，我可以幫你找對應的實驗研究或臨床資料。你想聚焦在哪個方向？⤵️


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請問 GRAP2在癌症中的作用 ?


ChatGPT 說：
GRAP2（又稱 GADS、GrpL、Mona 或 Grf40）是一種白血球特異性的接頭蛋白，在癌症免疫調控中扮演重要角色，特別是在 T 細胞受體（TCR）訊號傳導和免疫細胞活化方面。PMC+1Wikipedia+1
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🧬 GRAP2 的基本功能
GRAP2 屬於 GRB2/Sem5/Drk 家族，具有一個 SH2 結構域，夾在兩個 SH3 結構域之間。它主要表現在 T 細胞和淋巴器官中，透過與 SLP-76（LCP2）和 LAT 等蛋白形成訊號複合體，參與 TCR 訊號傳導，進而促進 T 細胞的活化與細胞毒性功能。 國家生物技術信息中心+1Wikipedia+1Wikipedia+3Wikipedia+3國家生物技術信息中心+3
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🧪 GRAP2 在癌症中的角色
1. 調控 T 細胞活化與免疫突觸形成
GRAP2 透過與 SLP-76 和 LAT 的結合，形成 TCR 訊號複合體，對於 T 細胞的活化、細胞毒性反應及免疫突觸的形成至關重要。 Frontiers+4Wikipedia+4Wikipedia+4
2. 與腫瘤免疫微環境的關聯
研究顯示，GRAP2 的表現與腫瘤免疫微環境中的免疫細胞浸潤程度有關。例如，在肺腺癌（LUAD）中，GRAP2 表現與免疫細胞浸潤程度呈正相關，並可作為預後生物標記。
3. 作為預後生物標記
在子宮頸癌等癌症中，GRAP2 的表現與整體存活率相關，可能作為預後評估的生物標記。
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🧬 與其他蛋白的交互作用
GRAP2 可與多種蛋白質互動，包括：
• SLP-76（LCP2）：形成 TCR 訊號複合體。Wikipedia+3Wikipedia+3國家生物技術信息中心+3
• LAT：參與 T 細胞活化的訊號傳導。Wikipedia
• HPK1：與 GRAP2 結合後可活化 JNK 訊號路徑，影響 T 細胞功能。 PubMed
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✅ 總結
GRAP2 是一個關鍵的接頭蛋白，在 T 細胞的活化與訊號傳導中扮演重要角色。其表現與腫瘤免疫微環境的免疫細胞浸潤程度及患者預後有關，具有作為癌症預後生物標記的潛力。


&&&


下列對ChatGPT大神諮詢有關現行免疫治療的問題 , 相當精采 !
假如 ChatGPT大神的分析成為科學事實的話
那 MS-20 與 免疫療法 聯合治療某些腫瘤 , 或有大望焉 ?!
請您多回味幾次 , 或將有助於對免疫療法趨勢的進一步認識


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請問 : 若一種藥物可以增加CD8+T細胞浸潤 ,那麼對於治療PD-L1低表現的晚期NSCLC患者有臨床的效果嗎 ?


ChatGPT 說：
這是一個非常重要也很實際的問題！針對 PD-L1 低表現的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，治療的確面臨挑戰，因為這類病人對 免疫檢查點抑制劑（如 anti-PD-1/PD-L1）反應較差。但——如果有一種藥物能夠 增加 CD8⁺ T 細胞浸潤，是有潛力改善這類患者的治療反應的。
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🔬 為什麼 CD8⁺ T 細胞很關鍵？
CD8⁺ T 細胞是殺手 T 細胞，負責直接殺死腫瘤細胞。研究已顯示：
• 腫瘤內 CD8⁺ T 細胞的豐富程度與免疫療法反應和預後有正相關。
• 許多 PD-L1 低表現的腫瘤屬於「冷腫瘤（immune desert or excluded）」，即 CD8⁺ T 細胞難以進入腫瘤核心。
• 如果藥物能夠「把CD8⁺ T細胞引進來」，就可能讓原本對免疫治療「沒反應」的腫瘤，變成「有反應」。
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✅ CD8⁺ T 細胞浸潤增加後可能帶來的臨床效果
1. 轉變為免疫「熱腫瘤」
o 免疫「熱腫瘤」較容易對 PD-1/PD-L1 抑制劑有反應。
2. 改善免疫檢查點抑制劑的效果
o 增加 CD8⁺ T 細胞可提升現有免疫治療的有效性，即使 PD-L1 表現量低。
3. 與其他療法併用有協同效果
o 如 放療、STING 激動劑、CXCR2 抑制劑、腫瘤疫苗等可增加免疫細胞浸潤，搭配 PD-1 抑制劑可能產生「1+1>2」的效果。
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📊 臨床研究支持
• 一些臨床試驗已經證實：即使 PD-L1 低表現，若腫瘤中 CD8⁺ T 細胞豐富，仍可能從免疫治療中受益。
• 有些試驗也針對「免疫冷腫瘤」進行聯合療法設計（如 epigenetic drugs + anti-PD-1），目標就是打開腫瘤微環境，讓 T 細胞進入。
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⚠️ 注意事項
• 並非所有增加 CD8⁺ T 細胞的藥物都能成功，因為 T 細胞必須是活化的、功能性強的、且能到達腫瘤核心。
• 腫瘤內可能仍有免疫抑制性環境（如 Treg、MDSCs、免疫代謝壓力），可能限制 T 細胞的殺傷力。
• 因此，通常需要「多機制聯合策略」，單靠一種藥物可能不足以產生持久效果。
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✅ 總結
如果一種藥物可以有效 增加 CD8⁺ T 細胞浸潤至腫瘤微環境，那麼它對於治療 PD-L1 低表現的晚期 NSCLC 患者可能具有臨床潛力，尤其當它與免疫檢查點抑制劑聯合使用時。這樣的策略在臨床上正被積極研究。


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請問 : 假如一種藥物和PD-1抑制劑聯合治療腫瘤可以更降低PD-1的表現量 ,這樣的話是否可以更增強抗腫瘤效果 ?


ChatGPT 說：
這是一個非常有深度的問題，牽涉到免疫抑制路徑的調控與免疫治療策略的本質！我們來拆解一下這個概念：
________________________________________
🧠 PD-1 是什麼？為何重要？
PD-1（Programmed cell death protein 1）是一種表現在活化 T 細胞表面的免疫檢查點分子，當 PD-1 與其配體 PD-L1 結合時，會抑制 T 細胞活性，防止其過度攻擊正常組織。腫瘤會利用這個機制逃避免疫攻擊，因此開發了 PD-1/PD-L1 抑制劑（如 nivolumab、pembrolizumab）。
________________________________________
❓那麼，如果降低 PD-1 表現（而不是阻斷它），是否能加強抗腫瘤效果？
✅ 可能的好處：
1. 持續活化 T 細胞
o 如果 T 細胞上 PD-1 表現變少，它就不容易被 PD-L1 抑制，等同於「天然免疫解放」，可能有助於持久抗腫瘤活性。
2. 與 PD-1 抑制劑「雙重抑制」
o 抑制 PD-1 表現＋使用 PD-1 抗體，從轉錄層面與蛋白功能層面雙向解除免疫抑制。
3. 可能有助於轉化「非反應型腫瘤」為「反應型」
o 特別是那些免疫冷腫瘤，降低 PD-1 表現可能幫助 T 細胞維持功能。
________________________________________
⚠️ 但，也有一些潛在的風險與不確定性：
1. PD-1 是調節「免疫過度反應」的剎車
o 完全關閉 PD-1（尤其是長期）可能導致 T 細胞過度活化，引起 免疫相關不良事件（irAEs），如腸炎、肺炎、甲狀腺炎等。
2. T 細胞疲憊（T cell exhaustion）不是只有 PD-1 決定
o 疲憊的 T 細胞會表現多種抑制性受體（如 TIM-3、LAG-3），單獨降低 PD-1 可能效果有限，甚至無法恢復功能。
3. PD-1 的表現也與 T 細胞活化有關
o 某些研究指出 PD-1 的表現其實是 T 細胞活化的結果，完全壓抑 PD-1 反而可能不是促進免疫的方式。
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🔬 有研究這樣做過嗎？
是的，有一些前臨床研究與早期臨床試驗針對 干擾 PD-1 表現量的藥物或基因調控策略（如 miRNA、CRISPR、STAT3 抑制劑）進行了研究。這些試驗試圖：
• 降低 PD-1 mRNA 表現
• 或干擾 PD-1 的轉錄因子（如 NFAT、STAT3）
• 搭配免疫檢查點抑制劑，觀察是否能增強療效
但目前仍處於探索階段，尚未形成臨床標準做法。
________________________________________
✅ 總結
如果一種藥物能降低 PD-1 的表現量，搭配 PD-1 抗體治療，有潛力增強抗腫瘤免疫反應，但這種做法也需特別小心：
• 要避免導致免疫過度活化
• 最好搭配其他免疫監控指標評估（如 T 細胞功能、細胞激素、其他抑制受體）
這個方向在科學上是合理且值得探索的，但需要透過臨床試驗進一步驗證安全性與療效。
如果你有一個特定藥物或機制的例子，我可以幫你找看看是否已有實驗或臨床證據支持這個聯合策略。需要嗎？


^^^
請問 : 若這種藥物和PD-1抑制劑聯合治療腫瘤可以更降低PD-1的表現量 的話, 對於PD-L1表現量的高或低,是否對治療效果有不同的影響 ?


ChatGPT 說：
這是一個很棒、而且目前在免疫治療研究中極具前沿性的問題！我們來仔細分析一下：
________________________________________
🔍 問題核心：
如果一種藥物和 PD-1 抑制劑聯合使用，能夠進一步「降低 PD-1 的表現量」，那麼 PD-L1 表現的高低是否會影響這種聯合療法的效果？
________________________________________
✅ 先理解三個核心角色：
分子 位置 功能
PD-1 T 細胞上 接收抑制信號，減弱 T 細胞活性
PD-L1 腫瘤細胞或免疫細胞上 向 PD-1 發送「不要攻擊我」的訊號
PD-1 抑制劑 藥物 阻斷 PD-1 和 PD-L1 的結合，釋放 T 細胞剎車
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🧠 若 PD-1 被「表現下調」會有什麼情況？
1. 即使腫瘤表現 PD-L1，也難以啟動抑制機制，因為沒有 PD-1 可結合
2. 等於「主動降低免疫剎車系統的靈敏度」
________________________________________
🔄 PD-L1 高或低，還會有差別嗎？
💡 如果 PD-L1 表現「高」：
• 在傳統單用 PD-1 抑制劑的情況下，PD-L1 高的病人通常效果較好
• 但如果 PD-1 本身表現就被降低，PD-L1 高可能不再那麼「壓制免疫」
• → 聯合治療可能突破原本依賴 PD-L1 表現的限制，讓 PD-L1 高的病人也可能「更強烈」反應
💡 如果 PD-L1 表現「低」：
• 傳統 PD-1/PD-L1 單藥治療常效果較差
• 但若 PD-1 被抑制到更低表現，可能不需要太高 PD-L1 才會有效果
• → 聯合治療可能會讓「PD-L1低表現」的病人也受惠
________________________________________
🔬 有沒有相關的研究或理論支持？
1. 一些前臨床研究（如 miRNA、CRISPR、STAT3 抑制）發現，降低 PD-1 表現可以增強 T 細胞活性，即使在低 PD-L1 條件下也有效。
2. 某些癌症模型中，PD-1 knockout T cells 在 PD-L1 高或低的腫瘤中都顯示出強抗腫瘤活性。


這意味著：
PD-1表現的降低 有機會讓免疫系統擺脫對PD-L1表現的依賴，進而提高整體治療反應率，特別是在 PD-L1 低表現族群中可能帶來突破。
________________________________________
✅ 總結：
PD-L1 表現量 單用 PD-1 抑制劑 聯合「降低 PD-1 表現」策略
高 通常反應良好 可能進一步增強免疫反應
低 反應有限 有潛力轉化為反應型腫瘤
所以，這類聯合治療策略的最大潛力，就是在過去對 PD-1 單藥反應差的「PD-L1 低」族群中產生療效突破。


^^^
請問在這種情況是否已在治療晚期NSCLC有案例可循 ?
ChatGPT 說：
目前，尚未有針對「降低 PD-1 表現」與 PD-1 抑制劑聯合治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的臨床案例或研究報告。然而，已有研究探討 PD-1/PD-L1 表現與免疫治療效果之間的關係。
________________________________________
🔍 PD-1/PD-L1 表現與免疫治療效果的關係
一項回顧性研究發現，PD-1 和 PD-L1 的表現與 NSCLC 患者的基因突變狀態（如 EGFR、KRAS）有關，並可能影響免疫治療的效果 。此外，PD-L1 表現水平被認為是預測 PD-1/PD-L1 抑制劑治療效果的重要生物標誌。然而，PD-1 表現的降低是否能進一步增強免疫治療效果，仍需更多研究。PMC
________________________________________
📌 結論
目前尚無針對「降低 PD-1 表現」與 PD-1 抑制劑聯合治療晚期 NSCLC 的臨床案例或研究報告。然而，已有研究探討 PD-1/PD-L1 表現與免疫治療效果之間的關係。未來的研究可能會進一步探索這一領域，以期為 PD-L1 低表現的晚期 NSCLC 患者提供更多治療選擇。


^^^
既然如此 , 那麼上述假設和PD-1抑制劑聯合治療腫瘤可以更降低PD-1表現量的藥物 , 是否對基因突變（如 EGFR、KRAS）的 NSCLC患者也會有療效 ?


ChatGPT 說：
非常好的延伸問題！這正觸及目前非小細胞肺癌（NSCLC）治療中一個非常關鍵的挑戰：「免疫療法在特定基因突變（如 EGFR、KRAS）患者中的反應性問題。」我們一步步來分析你的假設在這些情境中的潛力與侷限：
________________________________________
🔬 基因突變與免疫治療的關係
✅ KRAS突變（特別是G12C）
• KRAS 突變常伴隨 免疫炎症性微環境（特別是 KRAS+TP53）
• 部分 KRAS 突變患者會對 PD-1 抑制劑有反應，尤其是 PD-L1 表現高的族群
• 合併 KRAS 抑制劑 + PD-1 抑制劑目前是熱門研究方向（如 adagrasib + pembrolizumab）
⚠️ EGFR突變
• EGFR 突變型 NSCLC 患者常常表現出 「免疫冷腫瘤」 特徵：
o PD-L1 表現雖可高，但通常缺乏 CD8⁺ T 細胞浸潤
o 對 PD-1 抑制劑反應率低
• 單用免疫治療成效差，但合併治療正在研究中
________________________________________
🧠 回到你的問題：
❓如果某種藥物可進一步降低 PD-1 表現並與 PD-1 抑制劑聯合，那是否能在這些突變患者中帶來療效？
💡 理論潛力：
✅ 在 EGFR 突變患者 中：
• 雖然免疫反應弱，但如果你能同時：
1. 降低 PD-1 表現（增加 T 細胞活性）
2. 促進 CD8⁺ T 細胞浸潤（例如藉由 CXCL2 抑制或腫瘤微環境調整）
• 就有可能 轉化成免疫熱腫瘤，提高免疫療法反應率
✅ 在 KRAS 突變患者 中：
• 本身就可能有免疫炎性特徵
• 若藥物能額外降低 PD-1 表現，可能會進一步增強抗腫瘤反應
• 與 PD-1 抑制劑可能有「協同作用」
________________________________________
📚 有研究或證據支持嗎？
雖然目前還沒有臨床研究明確探討「降低 PD-1 表現 + PD-1 抑制劑」在 EGFR/KRAS 突變 NSCLC 的聯合效果，但已有一些方向在發展中：
🧪 例子：
• 有研究針對 STAT3 抑制劑 或 miRNA（如 miR-28） 嘗試降低 PD-1 表現，並與 PD-1 抑制劑聯合應用於 EGFR 突變模型，顯示潛在效果。
• 在 KRAS 突變中，KRAS 抑制劑可能改變腫瘤微環境，這與降低 PD-1 表現的藥物可能產生合併效應。
________________________________________
✅ 總結：
基因突變 單用 PD-1 抑制劑反應性 降低 PD-1 表現 + PD-1 抑制劑 聯合潛力
EGFR 反應率低（免疫冷） 若能同時促進 T 細胞活性與浸潤，有突破潛力
KRAS 中等（視 PD-L1/TP53 等） 可能進一步強化免疫反應，潛力較大
🚀 你的假設在「提升免疫治療反應」這件事上是有高度潛力的，尤其是在克服免疫冷腫瘤方面。
________________________________________


^^^
請問 adagrasib + pembrolizumab 是否有臨床結果 ?


ChatGPT 說：
是的，adagrasib（Krazati）與 pembrolizumab（Keytruda）聯合治療 KRAS G12C 突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者已在臨床試驗中展現出令人鼓舞的結果。根據 KRYSTAL-7 第 2 期臨床試驗的最新數據，特別是在 PD-L1 表現量（TPS）≥50% 的患者中，該組合療法顯示出顯著的療效。Targeted Oncology+3OncLive+3OncLive+3esmoiotech.org+10腫瘤學年鑑+10Targeted Oncology+10
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📊 臨床試驗結果摘要（KRYSTAL-7，第 2 期）
• 研究對象：未經治療的 KRAS G12C 突變晚期或轉移性 NSCLC 患者，PD-L1 TPS ≥50%。
• 治療方案：adagrasib 400 mg 口服每日兩次 + pembrolizumab 200 mg 靜脈注射每三週一次。
• 總體反應率（ORR）：59%（95% CI：45.0%-72.4%）。
• 疾病控制率（DCR）：81%（95% CI：68.6%-90.7%）。
• 無進展生存期（PFS）：中位數為 27.7 個月（95% CI：8.1-未達）；12 個月 PFS 率為 60%，18 個月 PFS 率為 51%。
• 總生存期（OS）：中位數尚未達到；12 個月 OS 率為 70%，18 個月 OS 率為 62%。Targeted Oncology+2OncLive+2腫瘤學年鑑+2腫瘤學年鑑+5OncLive+5Targeted Oncology+5
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⚠️ 安全性概況
• 治療相關不良事件（TRAEs）：在 148 名患者中，94% 出現任何級別的 TRAEs，其中 55% 為 3 級，9% 為 4 級，1% 為 5 級。
• 治療中斷情況：因 TRAEs 導致永久停用 adagrasib 的患者為 6%，停用 pembrolizumab 的為 11%，同時停用兩種藥物的為 4%。
• 常見不良反應：噁心和腹瀉為最常見的不良反應，分別發生在 51 名和 44 名患者中。OncLive+3腫瘤學年鑑+3Targeted Oncology+3OncLive+1Targeted Oncology+1Targeted Oncology
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🔬 後續研究進展
基於第 2 期試驗的積極結果，KRYSTAL-7 的第 3 期臨床試驗已經啟動，旨在比較 adagrasib + pembrolizumab 與單獨使用 pembrolizumab 在 KRAS G12C 突變且 PD-L1 TPS ≥50% 的 NSCLC 患者中的療效和安全性。該研究為全球性、開放標籤、隨機對照試驗，主要評估無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。OncLive+4腫瘤學年鑑+4Targeted Oncology+4
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✅ 總結
adagrasib 與 pembrolizumab 的聯合療法在 KRAS G12C 突變且 PD-L1 高表現的晚期 NSCLC 患者中展現出顯著的療效和可管理的安全性。這些結果支持進一步的第 3 期臨床試驗，以確定其在臨床實踐中的應用潛力。
如果您需要更多關於該聯合療法在其他 PD-L1 表現水平或不同基因突變背景下的研究資訊，我可以為您進一步查找。


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請問 上述假設和PD-1抑制劑聯合治療腫瘤可以更降低PD-1表現量的藥物 , 但若這種藥物與PD-L1抑制劑聯合治療晚期 NSCLC可能會產生甚麼樣的結果 ?


ChatGPT 說：
你問得非常到位，這是一個非常重要且值得研究的臨床策略假設。讓我們來系統性地解析這個問題：
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🔬 問題重點：
假設：
某種藥物可以降低 PD-1 的表現量（例如降低 T 細胞上的 PD-1 數量或 mRNA 表現），
若與 PD-L1 抑制劑（如 atezolizumab、durvalumab）聯合治療晚期 NSCLC，可能會發生什麼情況？
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✅ 需要考慮的幾個層面：
1. 🔗 PD-1 與 PD-L1 是一對互動分子
• PD-L1 抑制劑的作用機制是：阻斷 PD-L1 與 PD-1 結合，防止 T 細胞功能被抑制
• 若 PD-1 本身就很低，PD-L1 就算存在，也找不到「受體」來發揮抑制作用
• ➤ 此時再用 PD-L1 抑制劑，可能 效果會「減弱」或「冗餘」
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2. 🔬 與 PD-1 抑制劑 vs PD-L1 抑制劑的差異
機制 PD-1 抑制劑（如 nivolumab） PD-L1 抑制劑（如 atezolizumab）
阻斷點 PD-1 PD-L1
抑制什麼 T 細胞端 腫瘤/免疫抑制細胞端
還能保留什麼 可抑制 PD-L2 的作用 保留 PD-1 與 PD-L2 的結合（更溫和）
• 如果你降低 PD-1 表現再使用 PD-L1 抑制劑，那麼：
o PD-L1 再怎麼存在也可能沒有 PD-1 可結合
o 聯合效果可能「無法加成」，甚至不如單用 PD-1 抑制劑來得強
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3. 🔁 可能的治療結果？
預期結果 解釋
✅ 在某些情況下仍可能有效 若 PD-1 沒完全被抑制，且有腫瘤表現 PD-L1，仍可能阻斷部分抑制信號
⚠️ 聯合效果可能有限 若 PD-1 大幅降低，PD-L1 抑制劑就缺乏靶點
❓ 潛在免疫逃逸風險 若 PD-1 降低 + PD-L1 被阻斷，但腫瘤改以 PD-L2、TIM-3 等其他路徑逃脫，可能出現替代性抑制通路
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📚 有無相關研究？
目前文獻中針對「降低 PD-1 表現 + PD-L1 抑制劑」的研究非常有限，大多數聯合治療仍是 PD-1 抑制劑與其他免疫活化劑（如抗CTLA-4、腫瘤疫苗、STING激動劑）。但已有一些前臨床證據指出：
• 若 T 細胞已經處於高度活化狀態（如 PD-1 低），使用 PD-L1 抑制劑可能無額外增益
• 相反，此時更可能需要阻斷其他免疫抑制通路（如 LAG-3、TIM-3）以進一步增強效果
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✅ 總結建議：
聯合策略 預期效果 建議
PD-1 抑制劑 + 降低 PD-1 表現藥物 有協同潛力，可激活更多 T 細胞 ✅ 有機會突破 PD-L1 低表現的限制
PD-L1 抑制劑 + 降低 PD-1 表現藥物 效果可能重疊或減弱 ⚠️ 需謹慎評估，或另尋能活化免疫的藥物聯合
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💡 延伸思考：
如果你手上有這類「降低 PD-1 表現」的候選藥物，未來設計臨床試驗時可能優先搭配：
• PD-1 抑制劑（如 nivolumab、pembrolizumab）
• 或免疫活化類藥物（如 IL-2、TLR 激動劑、抗 CTLA-4）
這樣搭配的機制上會更合理，也可能取得更具說服力的治療效果。


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請問 目前很流行 ADC + 免疫療法的組合,若再加入這種可以降低PD-1表現量的藥物,對於治療晚期NSCLC 會有更佳的效果嗎 ?


ChatGPT 說：
你問到了一個目前極具潛力的三合一治療策略，結合了：
• ✅ ADC（抗體藥物複合體）：直接殺傷腫瘤細胞
• ✅ 免疫檢查點抑制劑（如 anti–PD-1/PD-L1）：解除免疫抑制
• ✅ 可降低 PD-1 表現的藥物：可能進一步活化 T 細胞或轉變“免疫冷腫瘤”為“免疫熱腫瘤”
讓我們一步步解析這樣的組合在治療**晚期非小細胞肺癌（NSCLC）**的潛力：
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🔬 三合一組合的潛在機制互補性
組件 功能 對晚期 NSCLC 的貢獻
ADC（如 patritumab deruxtecan, telisotuzumab vedotin） 利用腫瘤抗原導引細胞毒藥物至癌細胞 精準殺傷癌細胞，產生腫瘤抗原，促進免疫原性細胞死亡（ICD）
免疫檢查點抑制劑（ICI） 恢復 T 細胞對癌細胞的攻擊功能 適合 PD-L1 高表現或 TME 有活性免疫浸潤的病人
降低 PD-1 表現藥物（假設性） 減少 T 細胞對 PD-1 訊號的依賴，使其更易活化 可能使 T 細胞更敏感、加強反應，尤其在 PD-L1 低或無表現病人中
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✅ 理論上的潛在優勢
1. ADC 帶來抗原釋放 ➜ 激活免疫系統
o 某些 ADC（如 targeting HER3 或 c-Met）會引發免疫原性細胞死亡（ICD），這可能提升免疫系統對腫瘤的認識。
2. PD-1 抑制劑解放 T 細胞 ➜ 對抗腫瘤
o 結合免疫檢查點抑制劑能協助這種初步的免疫反應成為持久的抗腫瘤效應。
3. 降低 PD-1 表現 ➜ 移除 T 細胞抑制開關
o 可以進一步突破 PD-L1 低表現或免疫冷腫瘤的限制。
o 若能讓更多 CD8⁺ T cells 進入腫瘤、保持活性，免疫系統的反應將被放大。
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⚠️ 注意事項 & 挑戰
• ❗ PD-1 降低過頭可能導致 T 細胞過度活化 ➜ 自體免疫或毒性風險
• ⚖️ 免疫微環境仍需適合才能受益：如 T cell 不足、MDSC 或 Treg 優勢仍會抵銷療效
• 📊 目前無已知三合一臨床試驗發表：但二合一（ADC + ICI）研究逐漸興起
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📚 現行的研究進展
雖然目前尚無已公開的三合一臨床試驗（ADC + ICI + 降低PD-1藥物），但可以參考：
1. 🔸 ADC + ICI 的正向趨勢
• Datopotamab deruxtecan (TROP2-ADC) + durvalumab：已在 NSCLC 展示良好 ORR 與 PFS
• Patritumab deruxtecan (HER3-ADC) + anti–PD-1/PD-L1：展現初步療效
• 這些都為三合一組合鋪路
2. 🔸 研究正在探索如何轉熱免疫微環境
• 多數 ADC 本身可以誘導抗原呈現與細胞激活
• 加入免疫促進劑（如 STING agonist、TLR 激動劑）已在 preclinical 顯示增強免疫
________________________________________
✅ 總結：這樣的三合一組合是否有潛力？
問題 結論
是否合理？ ✅ 是，機制互補，有潛力激活更全面的抗腫瘤反應
是否有臨床數據支持？ ⚠️ 尚未有三合一組合公開資料，但 ADC+ICI 已逐漸成熟
是否值得進一步研究？ ✅ 絕對值得，尤其對 PD-L1 低表現、"cold tumor" 的晚期 NSCLC 病人
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如果你手上或感興趣的藥物能降低 PD-1 表現，這樣的聯合設計將會是非常前沿且具差異化競爭力的策略。我可以幫你找合適的 preclinical 模型或潛在的標靶適應症來進行評估。


僅供參考 !
去留之間 , 請依您的睿智抉擇 !
謝謝大家 !

我的老天鵝啊 2025年 第一季財報 都還沒有公佈孔明兄 所開的 中天集團 又開始展開暴跌 孔明兄 就算不肯實施庫藏股... 繼續閱讀

我的老天鵝啊 2025年 第一季財報 都還沒有公佈孔明兄 所開的 中天集團 又開始展開暴跌 孔明兄 就算不肯實施庫藏股 來拯救股東 也就根本沒必要宣佈 很強大 不會實施庫藏股 這會引爆信心崩潰 在加上 使出來 超級唬爛 宣佈 四月份 合一 通過美國醫材 又再一次坑慘 無辜受害 投資人 孔明兄 一次又一次 不斷的 使出來 這一招 超級唬爛 殘害 投資人

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唉😮‍💨⋯⋯在股海中遇到ㄧ次詐騙集團真的血本無歸啊⋯⋯

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沒營收就是沒營收，賠錢就是賠錢，今年轉投資將賠更多

為什麼會有人說這檔是生技台積電？
台積電高點跌下來才-26%
合一從476跌到現在-86%
難道說以前比台積電高？ 繼續閱讀

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難道說以前比台積電高？

分享幾個目前為止可能療效居前的晚期 NSCLC 的數據
為了和 MS-20 聯合 Keytruda 作為對照
取其亞組數據... 繼續閱讀

分享幾個目前為止可能療效居前的晚期 NSCLC 的數據
為了和 MS-20 聯合 Keytruda 作為對照
取其亞組數據 , 即治療PD-L1 ≥ 50% 的一線 （1L） 晚期轉移性非小細胞肺癌 （NSCLC）患者


1.
^^^
PD-L1陽性族群ORR突破80%，蘆康沙妥珠單抗 合併 免疫療法 ( PD-L1 抑制劑 KL-A167 ) 可望挑戰驅動基因陰性晚期NSCLC第一線標準治療
https://www.sohu.com/a/783957798_121118854
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8502


蘆康沙妥珠單抗 ( 一種 ADC ) --- 就是授權給 Merck 的sacituzumab tirumotecan ( MK-2870 )
PD-L1 抑制劑 KL-A167 也是四川科倫藥業的在研新藥


這兩檔藥物可能都包含在2022/12的授權案中
科倫生物將從默克公司獲得1.75億美元的預付款。如果科倫博泰不保留選擇 ADC 的中國大陸、香港和澳門的權利，並且所有候選藥物都獲得監管部門的批准，科倫博泰還有權獲得未來開發、監管和銷售里程碑付款，總額高達 93 億美元，外加任何商業化 ADC 產品淨銷售額的分級特許權使用費。
https://www.merck.com/news/merck-and-kelun-biotech-announce-exclusive-license-and-collaboration-agreement-for-seven-investigational-antibody-drug-conjugate-candidates-for-the-treatment-of-cancer/


療效請參附表


在隊列 1A/1B 中，最常見的 ≥ 3 級治療相關不良事件 (TRAE) 是中性粒細胞計數減少 (30.0%/30.2%)、白血球計數減少 (5.0%/17.5%)、貧血 (5.0%/15.9%)、皮疹 (5.0%/6.3%) 和藥疹 (7.5%/0%)。由於藥物超敏反應，1B 隊列中的 1 名患者出現導致停止使用 SKB264 的 TRAE，且沒有出現與治療相關的死亡。


2.
^^^
Datopotamab deruxtecan （Dato-DXd） + Keytruda 聯合或不聯合鉑類化療 （Pt-CT） 作為晚期非小細胞肺癌 （aNSCLC） 的一線 （1L） 療法：來自 TROPION-Lung02 的亞組分析。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8617
2024 ASCO 年會


Datopotamab deruxtecan （Dato-DXd）是 阿斯特捷利康和第一三共合作的ADC


療效請參附表


安全性 :
在雙聯和三聯 tx 中，最常見的任何級別 （Gr） 治療中出現的不良事件 （TEAE） 是口腔炎 （57%， 33%） 和噁心 （40%， 46%），主要是 Gr 1-2。Gr ≥3 TEAE 見於 57% 和 76% 的 pt;嚴重的 TEAE 為 38% 和 44%。與 Dato-DXd 停藥相關的 TEAE 發生在接受雙藥或三藥 tx 的 29% 和 39% 的患者中。與死亡相關的 TEAE 見於 2% 和 9%，均不被認為與研究藥物相關。


3.
^^^
Sacituzumab govitecan （Trodelvy®） + pembrolizumab （Keytruda®） 治療 PD-L1 ≥ 50% 的一線 （1L） 轉移性非小細胞肺癌 （mNSCLC）：EVOKE-02 的佇列 A。
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8592
2024 ASCO 年會 ; Merck資助


Sacituzumab govitecan （Trodelvy®）是一種 Trop-2 定向抗體-藥物偶聯物，在既往接受過大量治療的 mNSCLC 患者中具有臨床活性和可管理的安全性。EVOKE-02 （NCT05186974） 是一項正在進行的全球性、開放標籤、多佇列 2 期研究，評估 SG + pembro ± 鉑類藥物作為 mNSCLC 的 1L 治療。我們報告了 EVOKE-02 佇列 A 的安全性和有效性結果，中位隨訪時間為 11.3 個月。


此為2022年1月10日吉利德與默克堅定的臨床試驗合作，評估Trodelvy®與KEYTRUDA®合併治療轉移性非小細胞肺癌第一線療效
https://www.gilead.com/news/news-details/2022/gilead-announces-clinical-trial-collaborations-with-merck-to-evaluate-trodelvy-in-combination-with-keytruda-in-first-line-metastatic-non-small-cell-lung-cancer


療效請參原文附表


在安全人群 （n=30） 中，與任何研究藥物相關的 ≥ 3級治療中出現的不良事件 （TEAE） 和 ≥3 級 TEAE 的發生率分別為 40% 和 67%。≥10% 的患者出現 ≥3 級 TEAE 為中性粒細胞減少 （17%） 、腹瀉 （10%） 和呼吸衰竭 （10%）。導致 SG 停藥的 TEAE 發生在 17% 的患者中。有1例 （3%） 因中性粒細胞減少性膿毒癥導致的治療相關死亡。


&&&


MS-20 聯合 Keytruda 和其他3個臨床在治療PD-L1 ≥ 50% 的一線 （1L） 晚期轉移性非小細胞肺癌 （NSCLC）患者的對照


請參附表


接著
我們試著從 Merck 的pipeline來揣度默克新藥研發的策略 ?
https://www.merck.com/research/product-pipeline/


感覺 有點 “ 寧可錯收 , 也不錯放 “ 的味道 ?
在它端出檯面 “ pipeline “ 的候選新藥 , 粗估有百分之八、九十為收購或授權、合作而來
或以減少研發支出 , 而選擇有潛力的標的購入 , 來規避研發失敗的風險和損失 , 做為其發展策略 ?


兹就和中天集團相關的研發領域 , 包括抗腫瘤、代謝、腸道炎症、肺部疾病 等
列舉其購入的在研新藥、藥物機制 及 收購條件費用 提供大家參考
大家或許可以數數看 , Merck 花了多少錢 ?


1.
bomedemstat
(MK-3543)


作用機制：
Bomedemstat 是一種研究性賴氨酸特異性去甲基化酶 1 （LSD1） 抑制劑。
Bomedemstat 是作為收購 Imago BioSciences， Inc. 的一部分而被收購。


默克完成收購 Imago BioSciences, Inc. 的要約收購
https://www.merck.com/news/merck-completes-tender-offer-to-acquire-imago-biosciences-inc/
 2023年1月11日


^^^
默克以 13 億美元收購 Imago 及其 LSD1 抑制劑
https://www.biospace.com/merck-acquires-imago-and-its-lsd1-inhibitors-in-1-3b-deal
 2022 年 11 月 21 日


默克以 13.6 億美元收購了位於生物技術灣、專注於治療慢性骨髓癌的 Imago Biosciences 公司，增強了其腫瘤學計畫。
默克官員在周一的公告中表示，收購 Imago 及其骨髓增生性腫瘤 (MPN) 治療藥物管線將加強在血液學領域的地位。


MPN 是一組骨髓疾病，其特徵是紅血球、血小板或某些白血球的過度生成。 Imago 開發了一種賴氨酸特異性組蛋白去甲基化酶 1 (LSD1) 抑制劑方法來治療 MPN，MPN 包含多種形式的癌症，包括慢性骨髓性白血病、真性紅血球增多症、原發性骨髓纖維化 (MF)、原發性血小板增多症、慢性嗜中性白血球白血病和慢性嗜酸性白血病。


Imago 的主要資產是 bomedemstat (IMG-7289)，一種正在研究的口服 LSD1 抑制劑。該療法目前處於治療原發性血小板增多症、骨髓纖維化和真性紅血球增多症的幾項 II 期臨床試驗階段。


Bomedemstat 目前處於 I 期臨床試驗階段，旨在評估 LSD1 抑制劑與 Genentech 的檢查點抑制劑 Tecentriq（atezolizumab）聯合治療廣泛期小細胞肺癌的潛在療效。


2.
boserolimab
(MK-5890)


作用機制：
Boserolimab 是一種研究性單克隆抗體，可結合並啟動CD27。
Boserolimab 正在與 KEYTRUDA 聯合開發。
Boserolimab 正在根據與 Chinook Therapeutics 的協議進行開發。


^^^
Aduro Biotech 與 Chinook Therapeutics 宣布達成最終合併協議
https://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/02/2042120/0/en/Aduro-Biotech-and-Chinook-Therapeutics-Announce-Definitive-Merger-Agreement.html
2020年6月2日


^^^
Aduro Biotech 宣布與默克公司進行臨床合作，評估 Aduro 的 CRS-207 與默克公司的 KEYTRUDA®（Pembrolizumab）聯合治療間皮瘤的療效
兩家公司進行第二階段臨床合作，評估 CRS-207/Pembrolizumab 合併療法
https://www.globenewswire.com/news-release/2017/05/17/986981/0/en/Aduro-Biotech-Announces-Clinical-Collaboration-with-Merck-to-Evaluate-the-Combination-of-Aduro-s-CRS-207-with-Merck-s-KEYTRUDA-Pembrolizumab-for-the-Treatment-of-Mesothelioma.html
2017年5月17日


3.
efinopegdutide
(MK-6024)


作用機制：
Efinopegdutide 是一種在研的雙重 GLP-1/胰高血糖素受體激動劑。
Efinopegdutide 正在根據 與 Hanmi Pharmaceutical 的協議進行開發。


^^^
默克與韓美製藥達成授權協議，開發非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的在研療法－Efinopegdutide
https://www.merck.com/news/merck-and-hanmi-pharmaceutical-enter-into-licensing-agreement-to-develop-efinopegdutide-an-investigational-once-weekly-therapy-for-nonalcoholic-steatohepatitis-nash/
2020年8月4日


新澤西州凱尼爾沃思--(BUSINESS WIRE)--默克公司（NYSE：MRK）（在美國和加拿大以外稱為MSD）和韓美製藥今天宣布，兩家公司已達成獨家許可協議，用於開發、生產和商業化efinopegdutide（以前稱為HM12525A），Hanmi 公司正在研究的每週一次的胰高血糖素樣勝肽 1 (GLP-1)/胰高血糖素受體雙重激動劑，用於治療非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。


默克研究實驗室、默克臨床研究、糖尿病和內分泌學副總裁 Sam Engel 博士表示： 。 “第 2 階段研究的數據提供了令人信服的臨床證據，值得進一步評估 efinopegdutide 對 NASH 治療的效果


根據協議，默克公司將獲得開發、生產和商業化 艾非諾哌度勝肽在美國和全球範圍內。 Hanmi 將獲得 1000 萬美元的預付款，並有資格獲得與 efinopegdutide 的開發、監管批准和商業化相關的高達 8.6 億美元的里程碑付款，以及核准產品銷售額的兩位數版稅。 Hanmi 保留在韓國商業化 efinopegdutide 的選擇權。


韓美製藥執行長兼總裁 Se Chang Kwon 博士表示：“這項許可協議支持韓美為需要的患者開發和提供創新療法的目標。” “我們相信，默克在代謝疾病領域的強大科學專業知識使其能夠很好地推動這一候選藥物的發展，並最大限度地發揮其潛力，造福全球患者。”


4.
enlicitide decanoate
(MK-0616)


作用機制：
enlicitide decanoate 是前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/kexin 9 型 （PCSK9） 的研究抑制劑。
癸酸恩利西肽正在根據與 UCB Pharmaceuticals 的協議進行開發。


找不到協議內容 !


5.
ifinatamab deruxtecan (MK-2400)


作用機制：
Ifinatamab deruxtecan 是一種研究性抗體-藥物偶聯物，由與拓撲異構酶 I 抑製劑有效載荷連接的人源化抗 B7-H3 IgG1 單克隆抗體組成。
Ifinatamab deruxtecan 是與 Daiichi Sankyo 合作開發的。


^^^
第一三共與默克宣布就三種第一三共 DXd ADC 進行全球開發與商業化合作
https://www.merck.com/news/daiichi-sankyo-and-merck-announce-global-development-and-commercialization-collaboration-for-three-daiichi-sankyo-dxd-adcs/
2023年10月19日


此次合作將第一三共成熟的 ADC 專業知識和 DXd 技術與默克在腫瘤學和臨床開發方面的豐富經驗相結合，以推進和擴大 ADC 對多種癌症患者的治療範圍


第一三共和默克將在全球除日本外共同開發和商業化 patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan 和 raludotatug deruxtecan，第一三共在日本保留獨家權利


默克將向第一三共支付 40 億美元的預付款，並在未來 24 個月內支付 15 億美元的續付款，並且可能在未來銷售里程碑達成的情況下額外支付高達 165 億美元的款項，總潛在對價高達 220 億美元


6.
LAGEVRIO™
(MK-4482)


作用機制：
Molnupiravir 是一種研究性抗病毒核糖核苷前藥 N-羥基胞苷 （NHC）。NHC 三磷酸鹽通過病毒 RNA 聚合酶摻入病毒 RNA，導致病毒基因組中的錯誤積累，從而導致複製受到抑制。
LAGEVRIO 是根據與 Ridgeback Biotherapeutics LP 的協議開發的。
LAGEVRIO 在美國已獲得緊急使用授權。


^^^
默克與 Ridgeback Bio 宣布完成合作及授權交易
https://www.merck.com/news/merck-and-ridgeback-bio-announce-closing-of-collaboration-and-licensing-transaction/
2020年7月1日


根據2020年5月26日宣布的協議，默克公司透過其子公司獲得了與Ridgeback合作開發EIDD-2801及相關分子的全球獨家權利。 Ridgeback 將繼續資助並進行由 Ridgeback 贊助的多個第 1 階段和第 2 階段試驗，並資助臨床供應的製造活動。展望未來，雙方將在默克公司的領導下，就 COVID-19 的臨床開發和生產進行合作。秉承共同的歷史和致力於解決全球嚴重疾病未滿足需求的承諾，默克和 Ridgeback 還計劃探索 EIDD-2801 在其他嚴重急性病毒性疾病（如伊波拉）中的潛力。


7.
LENVIMA®
(MK-7902)


作用機制：
Lenvatinib 是一種激酶抑製劑，可抑制血管內皮生長因數 （VEGF） 受體 VEGFR1 （FLT1）、VEGFR2 （KDR） 和 VEGFR3 （FLT4） 的激酶活性。除了正常的細胞功能外，Lenvatinib 還抑制與致病性血管生成、腫瘤生長和癌症進展有關的其他激酶，包括成纖維細胞生長因數 （FGF） 受體 FGFR1、2、3 和 4;血小板衍生生長因數受體 α （PDGFRα）、KIT 和 RET。
LENVIMA 正在與 KEYTRUDA 聯合開發。
LENVIMA是 與衛材合作開發的。


^^^
衛材株式會社與默克公司就 LENVIMA®（甲磺酸崙伐替尼）達成全球腫瘤策略合作
https://www.merck.com/news/eisai-co-ltd-and-merck-enter-global-strategic-oncology-collaboration-for-lenvima-lenvatinib-mesylate/
2018年3月7日


LENVIMA 產品全球銷售的毛利將由 衛材和默克公司平均分享。共同開發期間產生的費用，包括評估 LENVIMA 作為單一療法的研究費用，將由 兩家公司 平均分擔。


根據協議，默克將向衛材支付3億美元的預付款和 截至2020年（衛材財務年度：截至2021年3月的財年） 最高6.5億美元的某些選擇權金 ，以及4.5億美元的 研發費用報銷。此外，衛材還可 獲得與實現某些臨床和監管里程碑相關的最高 3.85 億美元，以及與實現 LENVIMA 銷售相關的里程碑相關 的最高 39.7 億美元。假設所有適應症的所有開發和商業目標均得以實現 ，則預付款、選擇權付款、監管付款和銷售里程碑付款總額 有可能 達到 57.6 億美元。


8.
LYNPARZA®
(MK-7339)


作用機制：
Olaparib 是聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP） 的抑製劑，包括 PARP1、PARP2 和 PARP3。
LYNPARZA 正在開發為單藥治療和/或與KEYTRUDA聯合使用。
LYNPARZA 是 與阿斯利康合作開發的。


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阿斯特捷利康與默克建立腫瘤學策略合作
https://www.merck.com/news/astrazeneca-and-merck-establish-strategic-oncology-collaboration/
2017年7月27日


此次合作旨在最大限度地發揮PARP和MEK抑制劑與PD-L1/PD-1藥物聯合治療的潛力，基於越來越多的科學證據表明，這些聯合治療為多種腫瘤類型的治療提供了新的潛力


阿斯特捷利康和默克將獨立開發和商業化 LYNPARZA 和潛在藥物 Selumetinib，並與兩家公司各自的 PD-L1/PD-1 免疫腫瘤藥物 IMFINZI 和 KEYTRUDA 進行聯合治療


此次合作將顯著拓展全球首個、領先的PARP抑制劑奧拉帕利作為單一療法以及多種癌症類型聯合治療的潛力；協議還包括阿斯特捷利康的 Selumetinib，一種 MEK 抑制劑


兩家公司將均攤 LYNPARZA 和 Selumetinib 的開發和行銷成本以及毛利


根據協議，默克將向阿斯特捷利康支付 總計高達 85 億美元的對價，其中包括 16 億美元的預付款、7.5 億美元的某些許可選擇權以及 在未來成功實現監管和銷售里程碑後 額外支付的最高 61.5 億美元。
默克預計將其在 LYNPARZA和selumetinib 產品銷售中的份額 （扣除商業化成本）計入聯盟收入，並將其 在合作相關的開發成本中的份額計入 研發費用。


9.
MK-1084


作用機制：
MK-1084 是一種研究性的口服選擇性 KRAS G12C 抑制劑。
MK-1084 正在與 Keytruda 聯合開發。
MK-1084 是 與 Taiho Pharmaceutical Co. Ltd 和 Otsuka Pharmaceutical Co.， Ltd. 的全資子公司 Astex Pharmaceuticals （UK） 合作開發的。


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默克與 Taiho 和 Astex 建立腫瘤學策略合作關係
https://www.merck.com/news/merck-establishes-strategic-oncology-collaboration-with-taiho-and-astex/
2020年1月6日


KRAS 是癌症中最常見的突變致癌基因之一。據估計，超過 90% 的胰腺癌和約 20% 的非小細胞肺癌 (NSCLC) 會出現這種情況，並且與較差的治療結果有關。


根據協議條款，默克、Taiho 和 Astex 將把臨床前候選藥物及其數據與各自研究計畫的知識和專業知識結合。作為向默克公司提供其小分子抑制劑候選藥物的獨家全球許可的交換條件，Taiho 和 Astex 將獲得總計 5000 萬美元的預付款，並且有資格獲得約 25 億美元的付款，但前提是該協議產生的多個產品實現臨床前、臨床、監管和銷售里程碑，以及銷售的分級特許權使用費。默克公司將資助研發並負責全球產品的商業化。 Taiho 保留了在日本的共同商業化權利以及在東南亞特定地區推廣的選擇權。


10.
opevesostat
(MK-5684)


作用機制：
Opevesostat 是一種研究性口服細胞色素 P450 11A1 抑製劑。
Opevesostat 是與 Orion 合作開發的。


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默克與Orion宣布開展全球合作，共同開發與商業化ODM-208。 ODM-208是一種用於治療轉移性去勢抗性前列腺癌的在研類固醇合成抑制劑。
https://www.merck.com/news/merck-and-orion-announce-global-collaboration-for-the-development-and-commercialization-of-odm-208-an-investigational-steroid-synthesis-inhibitor-for-the-treatment-of-metastatic-castration-resistant/
2022年7月13日


Orion 將收到 2.9 億美元的預付款


該協議將加強並補充默克公司的腫瘤學產品線


根據協議條款，Orion 和默克將透過其子公司 Merck Sharp & Dohme LLC 共同開發和商業化 ODM-208。默克將向 Orion 支付 2.9 億美元的預付款，該款項將由默克公司在 2022 年第三季支出，併計入非公認會計準則 (Non-GAAP) 業績。在這筆預付款中，Orion 在簽約時確認了約 2.2 億歐元的收入，並預留了約 6,000 萬歐元用於支付 Orion 未來應計的 ODM-208 開發成本份額。 Orion 將負責 ODM-208 的臨床和商業供應的製造。


11.
patritumab deruxtecan
(MK-1022)


作用機制：
Patritumab deruxtecan 是一種研究性抗體-藥物偶聯物，由與拓撲異構酶 I 抑製劑有效載荷相連的全人抗 HER3 IgG1 單克隆抗體組成。
Patritumab deruxtecan 是與 Daiichi Sankyo 合作開發的。
*2024 年 6 月，FDA 發佈了 patritumab deruxtecan 的 BLA CRL。默克正在與第一三共合作解決 FDA 的反饋。


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https://www.merck.com/news/daiichi-sankyo-and-merck-announce-global-development-and-commercialization-collaboration-for-three-daiichi-sankyo-dxd-adcs/


此次合作將第一三共成熟的 ADC 專業知識和 DXd 技術與默克在腫瘤學和臨床開發方面的豐富經驗相結合，以推進和擴大 ADC 對多種癌症患者的治療範圍


第一三共和默克將在全球除日本外共同開發和商業化 patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan 和 raludotatug deruxtecan，第一三共在日本保留獨家權利


默克將向第一三共支付 40 億美元的預付款，並在未來 24 個月內支付 15 億美元的續付款，並且可能在未來銷售里程碑達成的情況下額外支付高達 165 億美元的款項，總潛在對價高達 220 億美元


12.
quavonlimab
(MK-1308)


作用機制：
Quavonlimab 是一種研究性單克隆抗體，可與 CTLA-4 結合並抑制與其配體的相互作用。
Quavonlimab 正在與 KEYTRUDA 聯合開發。
Quavonlimab 正在根據與 Akeso， Inc. 的協議進行開發。


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默克與中國 LaNova 簽署 33 億美元抗癌藥物協議
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/merck-signs-33-bln-deal-experimental-cancer-drug-2024-11-14/
2024 年 11 月 14 日


默克公司（MRK.N），開啟新分頁該公司以高達 33 億美元的價格從一家中國生物技術公司獲得了早期抗癌藥物的許可。兩個月前，Summit Therapeutics 的類似療法在中國的後期試驗中表現優於其重磅藥物 Keytruda。


13.
quavonlimab + pembrolizumab
(MK-1308A)


作用機制：
Quavonlimab 是一種研究性單克隆抗體，可與 CTLA-4 結合並抑制與其配體的相互作用。Pembrolizumab 是一種單克隆抗體，可與 PD-1 受體結合並阻斷其與 PD-L1 和 PD-L2 的相互作用，從而釋放 PD-1 通路介導的免疫反應抑制。
Quavonlimab 正在根據與 Akeso， Inc. 的協議進行開發。


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默克與中國 LaNova 簽署 33 億美元抗癌藥物協議
https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/merck-signs-33-bln-deal-experimental-cancer-drug-2024-11-14/
2024 年 11 月 14 日


14.
raludotatug deruxtecan
(MK-5909)


作用機制：
Raludotatug deruxtecan 是一種研究性抗體-藥物偶聯物，由與拓撲異構酶 I 抑製劑有效載荷連接的人源化抗 CDH6 IgG1 單克隆抗體組成。
Raludotatug deruxtecan 是與 Daiichi Sankyo 合作開發的。


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https://www.merck.com/news/daiichi-sankyo-and-merck-announce-global-development-and-commercialization-collaboration-for-three-daiichi-sankyo-dxd-adcs/


此次合作將第一三共成熟的 ADC 專業知識和 DXd 技術與默克在腫瘤學和臨床開發方面的豐富經驗相結合，以推進和擴大 ADC 對多種癌症患者的治療範圍


第一三共和默克將在全球除日本外共同開發和商業化 patritumab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan 和 raludotatug deruxtecan，第一三共在日本保留獨家權利


默克將向第一三共支付 40 億美元的預付款，並在未來 24 個月內支付 15 億美元的續付款，並且可能在未來銷售里程碑達成的情況下額外支付高達 165 億美元的款項，總潛在對價高達 220 億美元


15.
sacituzumab tirumotecan
(MK-2870)


作用機制：
Sacituzumab tirumotecan 是一種研究性抗體-藥物偶聯物，由與 belotecan 衍生的有效載荷相連的抗體靶向滋養層細胞表面抗原 2 （TROP2） 組成。
Sacituzumab tirumotecan 正在開發為單藥治療和/或與 KEYTRUDA 聯合治療。
Sacituzumab tirumotecan 正在 與四川科倫生物科技合作開發。


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默克與科倫博泰宣布就七種用於治療癌症的在研抗體偶聯藥物候選藥物達成獨家許可及合作協議
https://www.merck.com/news/merck-and-kelun-biotech-announce-exclusive-license-and-collaboration-agreement-for-seven-investigational-antibody-drug-conjugate-candidates-for-the-treatment-of-cancer/
2022年12月22日


根據協議，科倫博泰授予默克公司全球獨家許可，以研究、開發、生產和商業化多個臨床前ADC療法，並授予默克公司獲得ADC候選藥物額外許可的獨家選擇權。科倫博泰保留在中國大陸、香港和澳門地區研究、開發、生產和商業化某些許可和可選 ADC 的權利。


科倫生物首席執行官葛俊友博士表示：“與默克公司進一步擴大合作，為我們的技術提供了來自癌症治療領域領先企業的強有力認可。” “我們很感謝與默克科學家的合作。”


科倫生物將從默克公司獲得1.75億美元的預付款。如果科倫博泰不保留選擇 ADC 的中國大陸、香港和澳門的權利，並且所有候選藥物都獲得監管部門的批准，科倫博泰還有權獲得未來開發、監管和銷售里程碑付款，總額高達 93 億美元，外加任何商業化 ADC 產品淨銷售額的分級特許權使用費。默克公司也有意對科倫生物進行股權投資。此交易尚需滿足慣例成交條件，包括《哈特-斯科特·羅迪諾法案》（HSR）下的監管批准以及科倫生物和四川科倫藥業股份有限公司股東的批准。


此公告遵循先前披露的兩種 ADC 候選藥物的研究合作和許可協議，其中包括 MK-2870（也稱為 SKB-264），這是一種針對 TROP2 的 ADC 研究藥物，目前正在進行後期臨床試驗評估。


16.
tulisokibart
(MK-7240)


作用機制：
Tulisokibart 是一種針對腫瘤壞死因數 （TNF） 樣配體 1A （TL1A） 的研究性人源化單克隆抗體。
 Tulisokibart 是作為收購 Prometheus Biosciences， Inc. 的一部分而被收購的。


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默克完成對 Prometheus Biosciences, Inc. 的收購
https://www.merck.com/news/merck-completes-acquisition-of-prometheus-biosciences-inc/
2023年6月16日


此次收購將帶來業界領先的研究能力，並增強公司在潰瘍性結腸炎、克隆氏症和其他自體免疫疾病治療領域的新藥研發管線


Prometheus 的主要臨床候選藥物 PRA-023（將被稱為 MK-7240）是一種針對腫瘤壞死因子 (TNF) 樣配體 1A (TL1A) 的人源化單株抗體 (mAb)，該標靶與腸道發炎和纖維化有關。該藥物正在被開發用於治療免疫介導疾病，包括潰瘍性結腸炎 (UC)、克隆氏症 (CD) 和其他自體免疫疾病。 2022 年 12 月，普羅米修斯宣布了 MK-7240 在 ARTEMIS-UC 和 APOLLO-CD 研究中取得的積極結果，ARTEMIS-UC 是一項 2 期安慰劑對照研究，評估了該藥物對中度至重度活動性 UC 患者的安全性和有效性，APOLLO-CD 是一項 2A 期藥物有效性。這項研究結果最近在歐洲克隆氏症和結腸炎組織（ECCO）第 18 屆大會上發表。


根據收購協議條款，默克透過其子公司以每股 200.00 美元的現金收購普羅米修斯所有流通股，總股權價值約為 108 億美元。


17.
V940


作用機制：
V940 是一種基於 mRNA 的研究性個體化新抗原療法，靶向患者癌細胞表達的腫瘤相關抗原。
V940 正在與KEYTRUDA聯合開發。
V940 是與 Moderna合作開發的。


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默克與Moderna宣布默克行使選擇權，共同開發和商業化臨床試驗中的個人化癌症疫苗
https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-exercise-of-option-by-merck-for-joint-development-and-commercialization-of-investigational-personalized-cancer-vaccine/
2022年10月12日


本公司預計將於 2022 年第四季報告正在進行的 mRNA-4157/V940 與 KEYTRUDA ®聯合用於高風險黑色素瘤輔助治療的2 期臨床試驗數據


根據該協議，默克公司最初於 2016 年達成並於 2018 年修訂，將向 Moderna 支付 2.5 億美元，以行使其對包括 mRNA-4157/V940 在內的個人化癌症疫苗的選擇權，並將在開發和商業化方面進行合作。默克將於 2022 年第三季將該筆付款計入其非公認會計準則 (Non-GAAP) 業績中。根據此次全球合作，默克和 Moderna 將平等分擔成本和利潤。


18.
WELIREG™
(MK-6482)


作用機制：
Belzutifan 是缺氧誘導因數 2 α （HIF-2α） 的抑製劑。Belzutifan 與 HIF-2α 結合，在缺氧或 VHL 蛋白功能受損的情況下，belzutifan 抑制 HIF-2α-HIF-1β 相互作用，導致 HIF-2α 靶基因的轉錄和表達減少。
WELIREG 正在開發為單藥治療和/或與 KEYTRUDA 聯合使用。
WELIREG 是收購 Peloton Therapeutics， Inc. 的一部分。


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默克收購 Peloton Therapeutics，增強腫瘤治療產品線
https://www.merck.com/news/merck-to-acquire-peloton-therapeutics-bolstering-oncology-pipeline/
2019年5月21日


根據該協議，默克公司 將透過其子公司收購私人控股的 Peloton，這是一家臨床階段的 生物製藥公司，專注於開發 針對缺氧因子 2α-2α (HIF-2α)的新型小分子治療候選藥物，用於治療癌症和其他 非腫瘤疾病患者。 Peloton 的主要候選藥物是 PT2977，這是一種新型口服HIF-2α 抑制劑，目前處於治療腎細胞癌 (RCC) 的後期開發階段。


默克研究實驗室 來尋求新型治療候選藥物的策略 基於極具前景和創新的 總裁 Roger M. Perlmutter 博士表示開發出了 PT2977，該藥物 在治療腎細胞癌方面 已展現出令人矚目的療效。我們期待著 將這項後期藥物作為我們廣泛的腫瘤學研發 計畫的一部分進行推進。


根據協議條款，默克將透過其子公司收購 Peloton 的所有流通股，並支付 10.5 億美元的現金 預付款。此外， 如果某些候選產品未來成功實現監管和銷售里程碑， Peloton 股東將 有資格獲得另外 11.5 億美元的資金 。


19.
WINREVAIR™
(MK-7962)


作用機制：
Sotatercept 是一種激活素信號轉導抑製劑，可與啟動素 A 和其他 TGF β超家族配體結合。
Sotatercept 是作為收購 Acceleron 的一部分而被收購的。


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默克公司收購Acceleron Pharma Inc.
https://www.merck.com/news/merck-to-acquire-acceleron-pharma-inc/
2021年9月30日


此次收購補充並增強了默克的心血管產品線
Sotatercept 是治療肺動脈高壓的潛在首創療法，目前正處於第 3 期臨床開發階段
REBLOZYL ®（luspatercept-aamt）是首創的紅血球成熟重組融合蛋白，核准用於治療某些罕見血液疾病引起的貧血


Acceleron 專注於利用轉化生長因子 (TGF)-β 蛋白質超家族的力量，該家族在調節細胞生長、分化和修復方面發揮核心作用。 Acceleron 的主要治療候選藥物 Sotatercept 具有新穎的作用機制，有可能改善肺動脈高壓 (PAH) 患者的短期和/或長期臨床結果，肺動脈高壓是一種進行性且危及生命的血管疾病。 Sotatercept 目前處於第 3 階段試驗，作為 PAH 治療的現行標準護理的補充。


新澤西州凱尼爾沃思和馬薩諸塞州劍橋--(BUSINESS WIRE)--默克公司 (NYSE: MRK)（在美國和加拿大以外稱為 MSD）和上市生物製藥公司 Acceleron Pharma Inc.（Nasdaq: XLRN）今天宣布，兩家公司已達成最終協議，根據該協議，默克公司將通過其股權子公司以每股 180 美元的總股權價值 115 億美元收購其總股權價值。


20.
zilovertamab vedotin
(MK-2140)


作用機制：
Zilovertamab vedotin 是一種研究性抗體-藥物偶聯物，由與含有單甲基 auristatin E （MMAE） 的有效載荷相連的 ROR1 靶向抗體組成。
Zilovertamab vedotin 是作為收購 VelosBio 的一部分而被收購的。


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默克公司將收購 VelosBio
https://www.merck.com/news/merck-to-acquire-velosbio/
2020年11月5日


此次收購增強了默克公司的腫瘤學產品線，VLS-101 是一款在研抗體藥物偶聯物，用於治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤


根據該協議，默克公司將通過其子公司以 27.5 億美元收購 VelosBio 的現金流通股數。VelosBio 是一家私人臨床階段生物製藥公司，致力於開發針對受體酪胺酸激酶樣孤兒受體 1 (ROR1) 的一流癌症療法。 VelosBio 的主要候選藥物是 VLS-101，這是一種針對 ROR1 的抗體-藥物偶聯物 (ADC)，目前正在進行 1 期和 2 期臨床試驗，分別用於治療血液系統惡性腫瘤和實體瘤患者。


2020 年 10 月，VelosBio 宣佈啟動 2 期臨床試驗 （NCT04504916），以評估 VLS-101 治療實體瘤患者，包括三陰性乳腺癌 （TNBC）、激素受體陽性和/或 HER2 陽性乳腺癌和非鱗狀非小細胞肺癌 （NSCLC） 患者。在早期臨床試驗中，VLS-101 顯示出可控的安全性和抗腫瘤活性的早期跡象。將在第 62 屆美國血液學會年會（2020 年 12 月 5 日至 8 日）上以虛擬方式公佈的 1 期臨床試驗結果顯示，VLS-101 在 47% （n=7/15） 的套細胞淋巴瘤 （MCL） 患者和 80% （n=4/5） 的瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤患者中產生了客觀的臨床反應，包括完全反應。該 1 期試驗中的患者已經接受了大量其他抗癌藥物的預處理，他們的癌症在最初對這些其他抗癌藥物有反應后沒有反應或復發。


&&&


對於 Merck
琳瑯滿目的標的
令人乍舌的價格
有著 “ 吃到飽、求更好 “ 的資金霸氣和企圖心
最令人驚訝的是
Merck 竟然回頭做一個PD-L1腫瘤比例評分 (TPS) ≥ 50% 的轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 的臨床
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06170788?term=NCT06170788&rank=1
這個研究的主要目的是比較 sacituzumab tirumotecan 與 pembrolizumab 聯合治療和單獨使用 pembrolizumab 的總體生存期 (OS)
一心追求極致 , 把治療PD-L1腫瘤比例評分 (TPS) ≥ 50% 轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC)的患者捧在手掌心 , 呵護之情 , 令人動容 !


以Merck 這樣追求圓滿以及不錯放的心態
雖然 MS-20 並不如抗體 、ADC為高貴和高技術的產物
但以其成本相對抗體藥物來得便宜的優勢
又若與 Keytruda 聯合用藥治療腫瘤 , 可以達到令人滿意的效果
在高效價比且安全性也較佳的情況下
也未嘗沒有登上世界舞台的機會 ?


我們再次呼籲
中天集團應鍥而不捨地推銷自己
禮聘專業人才來把自己好不容易研發有成的產品推向世界
主動出擊才有成功的機會
被動消極則只能看天吃飯 , 非集團所應為 !


僅供參考
去留之間 , 請依您的睿智抉擇
謝謝大家

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