2023/2/2 CLSD 盤前漲

Clearside Biomedical 宣佈在濕性 AMD 中使用脈絡膜上腔 CLS-AX（axitinib 注射懸浮液）進行 OASIS 擴展研究的 6 個月陽性結果
最後更新： 2023 年 2 月 2 日星期四 7:05 AM | GlobeNewswire 來自 QuoteMedia

Clearside Biomedical 宣佈在濕性 AMD 中使用脈絡膜上腔 CLS-AX（axitinib 注射懸浮液）進行 OASIS 擴展研究的 6 個月陽性結果
- 脈絡膜上腔 CLS-AX 在超過 6 個月的治療經驗抗 VEGF 亞反應者中產生了有利的安全數據、耐久性和生物學效應 -

- 67% 的擴展研究參與者在至少 6 個月內不需要額外治療 -

- 擴展參與者的治療負擔在 6 個月內減少了 77 - 85% -

- 網絡廣播和電話會議今天上午 8 點 30 分由管理層主持，關鍵意見領袖 Mark R. Barakat，醫學博士 -

佐治亞州阿爾法利塔，2023 年 2 月 2 日（環球新聞社）—— Clearside Biomedical, Inc.（納斯達克代碼：CLSD），一家生物製藥公司，通過脈絡膜上腔 (SCS®) 徹底改變了眼後部療法的輸送 方式 ，今天宣布了其 OASIS 1/2a 期臨床試驗 CLS-AX（axitinib 可注射混懸液）的擴展研究的積極結果，該試驗通過 Clearside 的 SCS 顯微注射器 ® 在新生血管性年齡相關性黃斑變性（濕性 AMD）參與者中進行脈絡膜上腔注射。這些結果包括來自擴展研究所有參與者的最後六個月數據，並補充了先前報告的 3 個月結果和中期擴展數據。

Thomas A. Ciulla 醫學博士、工商管理碩士、首席醫療官兼首席開發官說：“我們 OASIS 擴展研究的積極數據強化了我們的信念，即 CLS-AX 有可能減輕濕性 AMD 患者的治療負擔，同時保持穩定視力。在試驗的所有參與者中，CLS-AX 的耐受性良好，並且在所有時間點和劑量上都表現出出色的安全性。重要的是，今天報告的完整擴展數據顯示了良好的持久性，67% 的參與者在沒有額外治療的情況下至少堅持了六個月，而 50% 的參與者超過了六個月。有了這些有利的數據，我們正在積極準備並期望在今年第一季度啟動一項名為 ODYSSEY 的隨機、對照、雙盲、2b 期臨床試驗，

Clearside 總裁兼首席執行官 George Lasezkay, Pharm.D., JD 評論說：“我們在 2022 年取得了巨大進步，博士倫將我們的第一個脈絡膜上膜產品商業化，並且我們的 Phase 1 / 2a OASIS 試驗。隨著我們通過啟動我們的 ODYSSEY 2b 期試驗推進我們的 CLS-AX 濕性 AMD 計劃，我們將繼續建立在這一重要勢頭的基礎上，並將進一步提高人們對使用我們專有的 SCS 向眼後部提供治療的廣泛潛力的認識 ® 平台技術。”

“這一 CLS-AX 數據顯示穩定的視力和長達六個月及以上的耐久性非常令人鼓舞，因為我們希望降低濕性 AMD 患者的治療負擔。隨著濕性 AMD 的管理擴展到包括具有不同作用機制的治療選擇，例如 axitinib 和 faricimab，在未來的臨床試驗中比較這些療法的結果是有意義的。CLS-AX 具有脈絡膜上腔遞送和標準護理抗 VEGF 產品的替代作用機制，可能被證明是濕性 AMD 和其他視網膜疾病的差異化療法，”視網膜研究主任 Mark R. Barakat 醫學博士補充道研究所，亞利桑那州視網膜顧問，亞利桑那大學醫學院眼科臨床助理教授 - 鳳凰城。

電話會議和網絡廣播詳情

Clearside 將於美國東部時間今天上午 8 點 30 分舉辦網絡直播和電話會議並附上幻燈片，其中包括管理層和視網膜專家 Mark R. Barakat 博士的評論。可在 Clearside 網站的“投資者”部分下訪問實時和存檔的網絡廣播： 活動和演示 。撥打 (888) 506-0062（國內）或 (973) 528-0011（國際）並輸入會議代碼：676850 即可參與現場通話。

OASIS 數據匯總
OASIS 1/2a 期試驗已完成 3 個月的劑量遞增部分和 3 個月的擴展研究。該研究包括以下劑量的四個隊列：隊列 1 為 0.03 mg；隊列 1 為 0.03 mg；0.1 mg 的隊列 2；0.5 mg 的隊列 3；1.0 mg 的隊列 4。來自隊列 2、隊列 3 和隊列 4 的參與者在單次 CLS-AX 給藥後接受了總共 6 個月的隨訪。參加 OASIS 的參與者在篩選時接受了嚴重的抗 VEGF 治療，並在篩選時患有活動性疾病 1 ，這一點得到了獨立閱讀中心的證實。

3 個月研究 (n=27) 和 6 個月擴展研究 (n=14) 中所有隊列的安全性和耐受性結果

沒有嚴重不良事件 (SAE)，沒有與研究治療相關的治療緊急不良事件 (TEAE)，也沒有劑量限制性毒性。
沒有與炎症、血管炎或血管閉塞相關的不良事件。
沒有玻璃體“漂浮物”或 CLS-AX 分散到玻璃體中。
無視網膜脫離、眼內炎或與眼壓相關的不良事件。
在隊列 3 和 4 中以更高劑量 (n=12) 進行的 6 個月擴展研究中的耐久性

與 CLS-AX 給藥前六個月的平均每月注射相比，觀察到治療負擔減少了 77% - 85%。
不需要額外治療的參與者：
≥ 3 個月：11/12 (92%)
≥ 4 個月：10/12 (83%)
≥ 6 個月：8/12 (67%)
> 6 個月：6/12 (50%)
第 3 和第 4 組（n=12）的 6 個月擴展研究中的生物學效應
CLS-AX 顯示出生物學效應的跡象，平均最佳矯正視力 (BCVA) 和平均中央子視野厚度 (CST) 穩定到 6 個月的時間點。
在光學相干斷層掃描 (OCT) 圖像上，在經歷過抗 VEGF 治療的亞反應者中觀察到 TKI 生物效應的解剖學跡象。
關於計劃中的 ODYSSEY 2b 期臨床試驗

ODYSSEY 將是一項多中心、隨機、雙盲的 2b 期臨床試驗，以評估總共約 110 名濕性 AMD 的初治參與者。除了負荷劑量的 faricimab 外，參與者將按 1:1 的比例隨機分配，接受通過 Clearside 的 SCS 顯微注射器 ® 進行脈絡膜上腔注射的 CLS-AX ，或根據批准的處方信息 2 玻璃體內註射 faricimab 。該試驗的目的是證明 CLS-AX 組在 6 個月和 12 個月時測量的 BCVA 相對於基線的平均變化具有改善的耐久性和減輕的治療負擔。

試驗設計

負荷劑量： 雙臂的參與者將接受 4 個月的 faricimab（6.0 毫克）負荷劑量。在 CLS-AX 組中，參與者還將在第三次 faricimab 負荷劑量（基線）的訪問中接受一劑 CLS-AX（1.0 mg）。
每月疾病活動評估 (DAA)：DAA 在最後一次 faricimab 負荷劑量後 2 個月開始，以確定是否需要再治療。再治療標準包括 BCVA 降低、CST 升高或新發黃斑出血 3 。
後續治療：
在 CLS-AX 組中，要求參與者在最後一次 CLS-AX 給藥後至少每 6 個月服用一次 CLS-AX。如果在 DAA 期間滿足再治療標準，參與者可以在 6 個月內服用 CLS-AX。
在 faricimab 組中，參與者需要至少每 4 個月（根據標籤）服用一次 faricimab。如果在 DAA 期間滿足再治療標準，參與者可能會更快地服用 faricimab。如果參與者在 4 個月之前退出，他們將在研究的剩餘時間（根據標籤）繼續按照該給藥間隔接受更多劑量的 faricimab。
關鍵納入標準： 濕性 AMD 繼發中心凹下脈絡膜新生血管 (CNV) 和 78-24 個字母的 BCVA 的初治濕性 AMD 參與者。
終點： 主要終點是 6 個月（第 24 周訪問）時 BCVA 相對於基線的平均變化。關鍵的次要終點包括 CST 的平均變化和通過總注射量測量的治療負擔減輕。所有終點將在距基線 6 個月（第 24 周訪問）和 12 個月（第 48 周和第 52 周訪問的組合）時測量。
截至 2022 年 12 月 31 日，Clearside 的現金和現金等價物總計 4830 萬美元。該金額是未經審計的初步估計，(i) 代表截至本協議發布之日管理層可獲得的最新信息，(ii) 有待完成財務結算和審計程序，可能導致估計金額發生重大變化， (iii) 未提供了解 Clearside 截至 2022 年 12 月 31 日止年度的財務狀況和經營業績所需的所有信息。因此，您不應過分依賴此初步估計。

關於 OASIS 1/2a 期臨床試驗

OASIS 是一項在濕性 AMD 參與者中進行的開放標籤劑量遞增 1/2a 期試驗，旨在評估通過 Clearside 的 SCS 顯微注射器® 脈絡膜上腔注射單劑量 CLS-AX 的安全性和耐受性 。符合條件的參與者是那些在之前兩次或多次注射玻璃體內抗 VEGF 藥物後表現出穩定視力的參與者。所有登記的參與者都在篩選時接受了診斷成像，隨後由蒙面閱讀中心確認持續性活動性疾病。

該研究包括四個隊列，共 27 名患者，劑量如下：隊列 1 為 0.03 mg；隊列 1 為 0.03 mg；0.1 mg 的隊列 2；0.5 mg 的隊列 3；1.0 mg 的隊列 4。登記的患者在第一次就診時接受阿柏西普，然後在一個月後的第二次就診時接受單劑 CLS-AX。該試驗的主要終點是評估 CLS-AX 給藥後 3 個月的安全性和耐受性，次要終點評估藥代動力學、視覺功能、眼部解剖結構以及是否需要額外的玻璃體內註射治療阿柏西普。

進行了一項為期 3 個月的擴展研究，以跟踪隊列 2、3 和 4 中選擇繼續總共六個月的患者。有關 1/2a 期試驗的更多信息可在 clinicaltrials.gov NCT04626128 上找到 ，擴展研究可在 NCT05131646 上找到 。

關於 CLS-AX（阿昔替尼注射混懸液）

CLS-AX（axitinib 可注射混懸液）是一種用於脈絡膜上腔注射的 axitinib 專有混懸液。Axitinib 是一種酪氨酸激酶抑製劑 (TKI)，目前已獲批用於治療腎細胞癌，可實現泛 VEGF 阻斷，直接抑制 VEGF 受體-1、-2 和-3，具有高效力和特異性。Clearside 認為，這種廣泛的 VEGF 阻斷可能通過作用於血管生成級聯的不同水平而比現有的視網膜療法具有療效優勢，並且可能使對當前更窄的抗 VEGF 療法反應不佳的患者受益。這種專有的 axitinib 懸浮液的脈絡膜上腔注射在多個物種的臨床前研究和 1/2a 期臨床試驗中顯示出有意義的潛力。通過脈絡膜上腔給藥阿昔替尼，有可能實現延長持續時間和靶向遞送至受影響的組織層。Clearside 正在開發 CLS-AX 作為治療視網膜疾病的長效療法。

關於新生血管性年齡相關性黃斑變性（濕性 AMD）

年齡相關性黃斑變性會導致中心視力逐漸喪失，是 55 歲以上人群法定失明的最常見原因。濕性 AMD 通常是由異常血管將液體或血液滲漏到黃斑（視網膜的一部分）引起的負責中心視力，並且是患有這種疾病的患者視力喪失的主要原因。在美國，大約有 1100 萬患者患有 AMD，其中約 20% 患有濕性 AMD。目前的治療需要終生頻繁注射以維持療效。這種治療方案往往會給患者造成治療負擔，導致依從性降低和治療不足，從而可能導致有限的結果。

關於 Clearside 的脈絡膜上腔 (SCS® ) 注射平台和 SCS Microinjector®

Clearside 獲得專利的專有脈絡膜上腔 (SCS ® ) 注射治療方法前所未有地進入眼後部，而眼後部通常會發生威脅視力的疾病。該公司獨特的平台具有固有的靈活性，旨在與既定的和新的藥物配方一起工作。Clearside 專有的 SCS Microinjector ® 可用於注射多種候選藥物，這些候選藥物經過專門配製，可通過脈絡膜上腔注射進行遞送。SCS 顯微注射器提供有針對性的輸送，以潛在地提高藥物的療效和分隔，以減少或消除對未患病細胞的毒性作用。SCS 顯微注射器由一個注射器和兩個不同長度的 30 號空心微針組成，每個長度小於 1.2 毫米，在一個定制設計的中心內，優化了藥物的插入和脈絡膜上腔給藥。

關於 Clearside Biomedical, Inc .

Clearside Biomedical, Inc. 是一家生物製藥公司，它革新了通過脈絡膜上腔 (SCS ® ) 向眼後部輸送療法 。Clearside 的 SCS 注射平台，利用公司專有的 SCS Microinjector ® ，使辦公室內的、可重複的、非手術的程序能夠有針對性地和分區地向黃斑、視網膜或脈絡膜提供各種治療，以潛在地保護和改善患有威脅視力的眼病患者的視力。Clearside 正在開發自己的小分子候選產品管道，用於通過其 SCS 顯微注射器進行給藥，並與利用其他眼科治療創新的公司戰略合作其 SCS 注射平台。Clearside 的第一個產品 XIPERE ® （曲安奈德注射懸浮液）用於脈絡膜上腔，已在美國上市。有關更多信息，請訪問 www.clearsidebio.com 。

1 活動性持續性疾病定義為研究眼中繼發於 AMD 的活動性中心凹下脈絡膜新生血管形成 (CNV)，經獨立閱讀中心確認為熒光素血管造影上中心凹下 CNV 滲漏和 OCT 中央子場視網膜內或視網膜下液體。 2 請參閱玻璃體內使用的 VABYSMO ® (faricimab-svoa) 注射劑的 處方信息 。VABYSMO 是基因泰克的註冊商標。

3 再治療標準包括：

與前 2 次預定就診中記錄的最低 CST 值相比，CST 增加≥75 μm，或
與前 2 次預定就診的平均 CST 值相比，CST 增加 >50 μm，或
由於 nAMD 疾病活動（由研究者確定），與前 2 次預定訪視的平均 BCVA 值相比，BCVA 減少≥5 個字母，或
由於 nAMD 疾病活動（由研究者確定），與前 2 次預定訪視中記錄的最高 BCVA 值相比，BCVA 減少≥10 個字母，或
由於 nAMD 疾病活動，存在新的黃斑出血（由研究者確定）。
前瞻性陳述

本新聞稿中包含的任何未描述歷史事實的陳述都可能構成前瞻性陳述，該術語在 1995 年《私人證券訴訟改革法案》中有定義。這些陳述可以用“相信”、“預期”等詞語來識別、“可能”、“計劃”、“潛在”、“將”和類似的表達方式，並且基於 Clearside 當前的信念和期望。這些前瞻性陳述包括有關 CLS-AX 臨床開發的陳述、啟動 CLS-AX ODYSSEY 2b 期臨床試驗的時間表、ODYSSEY 臨床試驗數據的預期時間、Clearside 截至 12 月 31 日的現金和現金等價物, 2022 以及 CLS-AX 和其他候選產品使用 Clearside 的 SCS 顯微注射器 ® 的潛在好處 . 這些陳述涉及風險和不確定性，可能導致實際結果與此類陳述中反映的結果存在重大差異。可能導致實際結果出現重大差異的風險和不確定性包括臨床試驗中固有的不確定性、Clearside 對第三方的依賴（它可能並不總是完全控制）、關於 COVID-19 大流行的不確定性以及其他風險和不確定性Clearside 於 2022 年 3 月 11 日向美國證券交易委員會 (SEC) 提交的截至 2021 年 12 月 31 日止年度的 10-K 表格年度報告和 Clearside 截至 9 月 30 日止季度的 10-Q 表格季度報告中所述, 2022 於 2022 年 11 月 9 日向 SEC 提交，Clearside 向 SEC 提交的其他定期報告。

投資者和媒體聯繫人：

珍妮
· 科賓雷米·
伯納達 ir@clearsidebio.com
(678) 430-8206

資料來源：Clearside Biomedical, Inc.

詳全文：https://www.investorsobserver.com/news/qm-pr/6475603388809364